A világranglista 59. helyén álló Babos Tímea pályafutása során először találkozott Marija Sarapovával, aki annak reményében vágott neki 50. Grand Slam-tornájának, hogy ha bejut a negyeddöntőbe, a US Open után ismét feljön a top 100-ba a világranglistán. A magyar teniszező az első szettben sokat tett azért, hogy ez ne így legyen. Az orosz egyáltalán nincs hozzászokva ahhoz, hogy a US Openen a verseny ilyen korai szakaszában nehéz helyzetbe kerüljön, hiszen az eddigi tíz második fordulós mérkőzéséből kilencet megnyert. Az egyetlen vereségét New York-i bemutatkozásának évében, 2003-ban szenvedte el, amikor két szettben kikapott a francia Émilie Loit-tól.
Alexander Zverev nem jutott a legjobb 32 közé a New Yorkban zajló Grand Slam-viadalon. A negyedik kiemelt német játékos az első szettet megnyerte Borna Ćorić  ellen, ám az ezt követő három kiegyenlített játszmát elbukta, így a horvát került a harmadik fordulóba (3:6, 7:5, 7:6, 7:6). Bátyja, Mischa továbbjutott, bár nagyon megszenvedett Benoit Paire ellen: az első két szett megnyerése után végül csak döntő játszmában múlta felül francia vetélytársát. Kiesett a nyolcadik helyen kiemelt francia Jo-Wilfried Tsonga és az ausztrál Nick Kyrgios (14.) is, aki honfitársától, John Millmantől kapott ki négy játszmában. Rajta kívül a kiemeltek közül az olasz Fabio Fognini (22.), a francia Richard Gasquet (26.) és az uruguayi Pablo Cuevas (27.) is búcsúzott.
A 2009-es győztes argentin Juan Martín del Potro (24.) a svájci Henri Laaksonen legyőzésével jutott be a második körbe, hozzá hasonlóan az osztrák Dominic Thiem (6.) és a bolgár Grigor Dimitrov (7.) is szettveszteség nélkül abszolválta az első fordulót, míg a belga David Goffin (9.) négy szettben nyert.
A nőknél nincs már versenyben a francia Kristina Mladenovic (14.) és a kanadai Eugenie Bouchard sem, akárcsak az 5. helyen rangsorolt dán Caroline Wozniacki sem. A 2004-ben US Open-bajnok orosz Szvetlana Kuznyecova szetthátrányból felállva, három meccslabdát hárítva győzte le a cseh Markéta Vondrousovát, a 10. kiemelt lengyel Agnieszka Radwanska pedig két játszmában verte meg a horvát Petra Martićot, míg a nőknél búcsúzott.